1938 – рік заснування середньої загальноосвітньої школи №78, яка розміщувалася тоді по вул Енгельса (нині – Лютеранська), 25, її першим директором стає Віра Йосипівна Гатті. В.Й. Гатті народилася у 1896 році у с. Лискові Нижньогородської губернії. Її батько був італійцем, мати – росіянкою. Під час Жовтневої революції Віра Йосипівна закінчує курси медичних сестер і бере активну участь у громадянській війні (у лавах Червоної Армії). Після війни вступила до Київського університету, в 1926 році закінчила аспірантуру, викладала історію.
З початком Другої світової війни добровільно йде на фронт, працює в шпиталі, потрапляє в полон, з якого втекла і повернулася до окупованного фашистами Києва. Активно включається у підпільну боротьбу в партизанскьому загоні ім. Попудренка. Загинула в бою 30 червня 1943 року. Про її бойовий шлях розповідає у своїй книзі командир взводу Фастівського партизанскього загону Б.В. Башкіров.
Саме від порогу рідної школи 23 червня 1941 року пішов на фонт загін добровольців – учнів школи №78. У ті жахливі роки загинуло багато учнів.
1944 – школа отримує статус жіночої. Новим директором призначено Анну Василівну Семенцову.
А.В. Семенцова народилася у 1906 році у с. Терни (Україна). Після закінчення у 1928 році Сумського педагогічнього технікуму працювала у рідному селі вчителем біології, в 1934 році переїздить до Києва, де такоє вчителює. У 1946 році за заслуги у справі виховання та навчання дітей, участь у суспільном житті Анні Василівні присуджене почесне звання засулженного вчителя УРСР, мала вона й урядові нагороди. Під час роботи у Ленінському районі її 12 разів обирали депутатом районної ради.
У повоєнні роки школа живе новим мирним життям. Учні і вчителі беруть активну участь у відбудові столиці, не без їхньої допомоги піднято з руїн Хрещатик. У 1961 році дружній колектив учнів та вчителів допомагав у підготовці до відкриття станції метро “Хрещатик”. Школярі надають шефську допомогу ветеранам Другої світової війни.
Шкільне життя було насиченим та цікавим: провадяться літературні вечори за участі відомих прозаїків та поетів – В. Сосюри, Ю. Дольда-Михайлика, Л. Дмитерка, О. Вишні; в гості до учнів приходять олімпійські чемпіони зі спортивної гімнастики – Лариса Латиніна, Борис Шахлін, Володимир Титов.
У школі працюють танцювальний ансамбль “Веснянка”, драматичні гуртки.
Не можна не згадати і чудовий шкільний сад, розташований на ще не забудованому тоді бульварі Лесі Українки.
Згодом старе приміщення школи стає затісним, прийнято рішення про побудову нового сучасного приміщення з басейном та великим спортивним залом. Багато зусиль задля того, щоб цей переїзд став можливим, доклала А.В. Семенцова, тодішній директор школи.
1963 – відкрито нове приміщення школи №78 за адресою: вул. Басейна, 4, на той час ця споруда не мала аналогів у Києві та у СРСР.
1975-1985 – школу очолює новий директор Лідія Григорівна Коваленко.
Л.Г. Коваленко народилася у 1928 році. Закінчила Московський державний педагогічний інститут ім. Н.К. Крупської, вчитель російської мови та літератури. Педагогічну діяльність розпочала у 1951 році. З 1975 по 1985 р. очолювала середню школу № 78 м. Києва. Нагороджена знаком “Відмінник народної освіти”. Померла у 1989 році.
1985 – директором школи призначено Юрія Володимировича Пархоменка.
Ю.В. Пархоменко народився у 1953 році у м.Києві, закінчив у 1970 році середню школу № 53, у 1974 році – Державний педагогічний інститут ім. М. Горького. У 1975 – 1976 рр. проходив дійсну військову службу в Забайкальському військовому окрузі, з 1976 по 1979 працював учителем середньої школи № 117 міста Києва, у 1979 – 1985 рр. – на виборній комсомольскій роботі, з 1985 по 2007 р. – директор середньої школи № 78 м. Києва. Депутат районної ради м. Києва шести скликань, заслуженний працівник освіти України.
Водночас із молодим директором до колективу приходять молоді вчителі. Серед них Світлана Леонтіївна Гаєва та Валерій Анатолійович Танцюра – випускники Київського педінституту ім. М. Горького (ще на III-IV курсах вони разом з іншими студентами проходили практику у середній школі № 78), Надія Василівна Авраменко. Всі вони гармонійно влилися в педагогічний колектив. Відчутним у школі був вплив учителів старшого покоління. Серед тих, хто багато років віддано працює у школі, – Маргарита Йосипівна Голованевська, яка починала свою педагогічну діяльність як піонерважата, згодом – вчителька початкової школи, нині – заступник директора.
Для вивчення суспільної думки в школі запроваджене анкетування, яке у 1988 році засвідчило, що більшість дітей ідуть до школи охоче, радісно.
“Дитині в школі має бути комфортно, – завжди повторював Юрій Володимирович Пархоменко, – бо вчителі існують для школярів, а не навпаки”.
Старшокласники розвивали самоврядування, власноруч обладнали шкільну радіостанцію, запровадили усні журнали, організовували зустріч з науковцями, майстрами мистецтв.
Одна із традицій, започаткованих Ю.В. Пархоменком, – допомога воїнам-інтернаціоналістам. Учні 7-8 класів з ентузіазмом працювали в окружному військовому госпіталі на 15 об’єктах – у хірургічному та приймальному відділеннях, аптеці, на станції переливання крові, в їдальні тощо.
Саме в цей час у школі виникають нові цікаві традиції: організація та відкриття музею Четвертої гвардійської танкової армії, зустрічі з ветеранами Другої світової війни, щорічний туристичний зліт, виставки: “Домашній улюбленець”, “Спогади про літо”, “Природа та фантазія”, “Найкращий клас паралелі”, виходить шкільна газета “ЗОМ-прес”, яка, до речі, була нагороджена Спілкою журналістів України Почесною грамотою “За кращий дизайн”.
Через реконструювання Бесарабського кварталу наша школа знову змінює адресу. Нове оригінальне приміщення розташувалося на вул. Шота Руставелі, 47.
2000 – першого вересня красуня-школа відчинила двері школярам. Привітали учнів і педагогів високі поважні гості: Президент України Леонід Данилович Кучма, мер Києва Олександр Олександрович Омельченко, голова Народно-демократичної партії Валерій Пустовойтенко та голова Адмінстрації Президента України Володимир Литвин. Мер Києва вручив символічний ключ від Палацу знань директору школи Юрію Володимировичу Пархоменку.
2007 – у квітні директором школи №78 стає Світлана Леонтіїївна Гаєва.
У 2008 році до 70-річного ювілею школи відкрито Музей історії школи. На церемонії відкриття були присутні випускники школи різних років, наші друзі та спонсори.
Серед випускників школи № 78 є чимало відомих особистостей: екс-голова Печерської районної у м.Києві ради Сергій Миколайович Сущенко, колишній заступник мера м. Києва Ірена Реонольдівна Кільчицька, спортивні журналісти та коментатори Сергій Полховський і Руслан Свірін, відомий кіноактор Леонід Каневський, акторка Державного театру драми і комедії Леся Самаєва, акторка театру “Колесо” Валентина Сова.